研究人员确定了导致罕见且严重疾病的变异

由东京医科齿科大学(TMDU)领导的一个研究小组在罕见的 RAD50 缺陷/奈梅亨断裂综合征样疾病病例中发现了与疾病相关的变异

日本东京——许多疾病是由基因变异引起的;更糟糕的是，大多数疾病的遗传起源仍然未知。现在，在《临床免疫学杂志》最近发表的一项研究中，研究人员揭示了导致一种罕见且严重疾病的特定变异：“RAD50 缺乏/奈梅亨断裂综合征样疾病”。

RAD50 与 MRE11 和 NBN 一起是构成“MRN 复合物”的三种蛋白质之一，该复合物可检测 DNA 断裂并帮助启动 DNA 修复。由于这三种蛋白质均由单独的基因编码，因此这三种基因中任何一种的变异都可能导致 MRN 复合体的功能发生改变。然而，尽管已知MRE11和NBN基因变异会导致其他疾病，分别是共济失调性毛细血管扩张样疾病和奈梅亨断裂综合征，但迄今为止，RAD50 基因变异的病理作用仍不清楚。

该研究的主要作者 Masatoshi Takagi 解释说：“当我们查看文献时，我们意识到只有三例 RAD50 缺乏症的病例被报道，这种缺乏症会导致类似于奈梅亨断裂综合征的症状。” “在这三者中，只有一种据报道具有RAD50变异，与骨髓衰竭和免疫缺陷相关。”

当研究小组遇到一名患有进行性骨髓衰竭和免疫缺陷并伴有类似奈梅亨断裂综合征表现的患者时，他们决定进行全外显子组测序，看看是否能够识别出任何可能导致所观察到的症状的基因变异。

Takagi 表示：“我们在患者身上发现了两种不同的RAD50变异，每种变异均遗传自她的父母之一。” “然后，我们使用来自患者的成纤维细胞(我们在实验室中培养的细胞)测试了这些组合变体的功能效果。”

功能实验表明，患者的RAD50变异导致 RAD50 蛋白功能丧失，从而导致 MRN 复合物功能丧失。正如预期的那样，它们还导致细胞复制(即有丝分裂)减慢。然而有趣的是，与其他已知的RAD50变体不同，这些变体不会引起对辐射的过敏。

“我们的病例和之前报道的三例病例的研究结果表明，RAD50 缺乏/奈梅亨断裂综合征样疾病的特点是生长迟缓和小头畸形，在某些患者中可能与骨髓衰竭和免疫缺陷共存，”资深作者说研究的作者兼金裕和 (Hirokazu Kanegane)。“因此，这种疾病可能会增加对传染病和免疫相关疾病的易感性。”

鉴于这种疾病的罕见性以及我们对其遗传原因缺乏了解，该病例的发现非常重要。更好地了解 RAD50 及其对免疫的影响可以改善 RAD50 缺陷患者的诊断和治疗。

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